Los ADN recombinantes artificiales también se conocen como transgénicos que son organismos genéticamente modificados con el fin experimentar lo que sucedería si el organismo expresa o inhibe un gen especifico que codifica una proteína o que ejerza alguna función especifica, en este caso tenemos como ejemplo un experimento en el que se utilizaron ratones transgénicos que permitieron concluir que Cag A es
una verdadera oncoproteína de H. pylori al demostrar que
en ratones transgénicos la fosforilación de CagA, se asoció
con la aparición de tumores pero no así cuando se inhibió
la capacidad de fosforilarse (139).
A mayor fosforilación de la proteína CagA, mayor potencial
oncogénico de la cepa de H. pylori. De acuerdo con los
sitios de fosforilación la proteína CagA,
puede ser subclasificada en dos tipos principales : CagA del este asiático y CagA occidental .
El motivo EPIYA, es parte de cuatro distintos sitios EPIYA:
EPIYA-A, -B, -C y -D (138, 139). Cada motivo, se define
por la secuencia de aminoácidos que rodean la secuencia de
EPIYA. En los países occidentales, los CagA más frecuentes
son EPIYA-A y B, seguidos por los sitios C repetidos uno
a tres veces (ABC, ABCC y ABCCC), de los cuales el más
frecuente es el tipo ABC (135). En los países asiáticos, la
mayoría de las CagA, son EPIYA-A, y -D (Tipo ABD). La
importancia de identifi car estos distintos tipos de CagA,
reside en que se asocian de manera distinta con la prevalencia
y mortalidad de CG. Así, las CagA, de las diversas
regiones del mundo con alta prevalencia de CG, es similar
al CagA del este asiático y al contrario en donde hay baja
prevalencia del tumor, la CagA es tipo occidental (130,
140).
Además de la proteína CagA, el sistema de secreción tipo
IV, también libera al interior de las células gástricas peque-
ñas moléculas efectoras como peptidoglicanos (PGC) de la
pared celular (141). En el citoplasma de la célula el PGC es
reconocido por la proteína de defensa del sistema inmune
innato NOD1, llevando a activación del factor nuclear k
beta (NF-kB), el cual aumenta la expresión de genes que
codifican proteínas proinflamatorias como la IL-8, quemoquina
CXC y defensina B, que es un péptido antimicrobiano.
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