PRUEBA DE TAMIZAJE Y CONFIRMACION PARA EL CÁNCER DE ESTÓMAGO

El objetivo del tamizaje es la disminucion de incidencia y probabilidad de morir al adquirir cáncer gástrico, por lo que el paciente tamizado no debe ser menor a 5 años.
La población blanco en los estudios de tamización debe ser asintomática con un riesgo promedio de cáncer gástrico. Cuando se realiza un programa de tamización, lo primero es delimitar la población a estudio a la que se debe realizar un muestreo, para lo cual existen diferentes métodos, y solo se aplica a pacientes asintomáticos; las características de las pruebas de tamización son las siguientes: debe ser altamente sensible, fácil de aplicar, no invasiva y poco costosa.
Dentro de las consideradas pruebas de tamizaje encontramos a las siguientes:

1. La fotofluorografía con un nivel de evidencia 1++: Los estudios de casos y controles se realizó en Venezuela y los otros en Japón: estos mostraron una disminución del 40-60% en la mortalidad por cáncer gástrico al usar la fotofluoroscopia. La sensibilidad de la fotofluoroscopia estuvo entre 60-80% y la especificidad entre 80-90%. Solo se reportan como efectos adversos de su uso la exposición a radiación, la cual es ínfima.

2. Endoscopia (Nivel de evidencia 2): No hay estudio que evalúe la eficacia de la tamización con endoscopia en Japón; existe un estudio chino que no presentó cambios en la mortalidad. Solo hay dos estudios que reportan la precisión de la endoscopia como prueba diagnóstica (no para tamización), ya que la población tenía dispepsia y diversos síntomas gastrointestinales; no hay datos de mortalidad entre los pacientes tamizados y no se reportan efectos secundarios de la endoscopia como prueba de tamización.

3. Pepsinógeno sérico (Nivel de evidencia 2) Los datos son de baja calidad y no hay evidencia suficiente para su uso fuera del diagnóstico de gastritis atrófico, 

4. Anticuerpos para H. pylori (Nivel de evidencia 2): En combinación con pepsinógeno. 
5.- Pruebas con bario.
6.- Pruebas con marcadores tumorales CA19-9.



BIBLIOGRAFÍA: Tamización de cáncer gástrico: ¿es la endoscopia la mejor elección?.
 Rev Col Gastroenterol [online]. 2010, vol.25, n.1, pp. 7-9. ISSN 0120-9957.

MicroRNA interferentes relacionados con el cáncer de estómago.

Los microRNAs son RNA pequeños de 22 nucleótidos de longitud que participan en la regulación de algunos procesos celulares, al alterarse estos podrían generar cáncer ,se hallan localizados en sitios frágiles y regiones genómicas asociadas al cáncer  por lo que pueden sufrir delecciones, traslocaciones o amplificaciones que median procesos de tumorogénesis como la inflamación, regulación del ciclo celular, respuesta al estrés, diferenciación, apoptosis e invasión .
Estos microRNAs actúan como oncogenes y genes supresores de tumor que en el caso de los oncogenes se activan a protooncogenes y en el caso de los genes supresores se inactivan permitiendo la formación de cáncer.
Así también, muchos microARNs están asociados con la desregulación de ellos mismos y el desarrollo de cáncer; como es el caso de la familia del miARN let-7 está asociada con cáncer gástrico.

Tomado de:

Pabón-Martínez, Y. Vladimir. (2011). MicroARNs: una visión molecular. Revista de la Universidad Industrial de Santander. Salud, 43(3), 289-297. Retrieved November 08, 2015, from http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-08072011000300010&lng=en&tlng=pt. .

ALTERACIONES DE LA EPIGENÉTICA EN EL CÁNCER GÁSTRICO

La carcinogénesis gástrica involucra alteraciones genéticas y epigenéticas, éstas últimas causan alteraciones en la función génica sin modificación de la secuencia nucleotídica del ADN, el cambio epigenético mas frecuente en tumores malignos es la metilacion del ADN ya que incide sobre la inactivación de genes supresores de tumores, genes reguladores del ciclo celular, genes reparadores del ADN y genes involucrados en la invasión y metástasis. Ademas la metilación esta involucrada en la regulación transcripcional de genes durante la embriogénesis y en la inactivación del cromosoma X3.
La hipermetilación en regiones ricas en citocinas y guaninas y que se encuentran ubicadas frecuentemente cerca o dentro de áreas promotoras génicas produce represión transcripcional por un cambio en la estructura de la cromatina que la hace inaccesible a los factores de transcripcion, inactivando a los genes involucrados en las diferentes vías carcinogenéticas.
La región promotora de los genes que tienen mayor incidencia de afectación alcanzaron altos porcentajes en la frecuencia de metilación, como se puede observar en la siguiente tabla.


Tomado de: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872005000800002&script=sci_arttext&tlng=pt

CÁNCER GÁSTRICO: ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN

ALTERACIÓN EN LA TRADUCCIÓN

Estas alteraciones se encuentran en la secuencia nucleotídica del ADN que pueden ser por cambios de bases, ya sea del mismo tipo (cambio de una purina por una purina o pirimidina por pirimidina), conocidas como transición o por bases de género diferente (purina por pirimidina o viceversa) conocidas como transversiones, provocando un cambio en la secuencia de aminoácidos durante la traducción (mutaciónmissense); sin embargo, en ocasiones, debido a que más de un codón (unidad mínima de codificación del ADN, compuesta por tres bases nucleotídicas) puede codificar la transcripción del mismo aminoácido, esto no ocurre (mutación nosense). Si bien en forma estricta corresponde a una mutación, ésta no se traduce en un cambio de aminoácido. La aparición de una base (inserción) o la desaparición (deleción) produce un cambio en el marco de lectura, generando en la transcripción una proteína desde ese punto totalmente diferente a la original (frameshift). Todas las mutaciones que generan modificación de la secuencia aminoacídica del producto del gen p53 prolongan su vida media (estabilización), que en condiciones normales es sólo de minutos, lo que impide su detección inmunohistoquímica debido a los bajos niveles intranucleares.

En definitiva cuando el gen p53 se vuelve disfuncional  permite la sobrevida de elementos celulares genéticamente dañados que eventualmente conducen a transformación celular tumoral.



REFERENCIAS:

Gen supresor de tumores p53 en neoplasias digestivas.Rev. méd. Chile[online]. 2000, vol.128, n.11, pp. 1269-1278. ISSN 0034-9887.  http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872000001100013.  

ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN DURANTE LA INFECCIÓN DE H.pylori A LAS CÉLULAS QUE RECUBREN LA MUCOSA DEL ESTÓMAGO.

La manera en que H. pylori altera la transcripción de las células huésped se da debido a que como toda célula requiere del abastecimiento de nutrientes y oxígeno para las células cancerígenas que se forman a partir de las células parietales que recubren la mucosa del estómago facilitando su diseminación, para ello requiere de la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de los ya preexistentes ( angiogénesis). Este proceso requiere de la expresión del factor indudible por hipoxia 1-alfa que estimula en la transcripción a algunos genes angiogénicos que se traducirían a proteínas que favorecen el proceso angiogénico.
Por otra parte la activación de EGFR (factor de crecimiento epidérmico) se asocia a alteraciones en transducción y expresión génica en las células huéspedes contribuyendo a su patogenia, al igual que la región C-terminal de la proteína CagA (aminoacido 873-1002) que regula la transcripción de la célula huésped, independientemente de su fosforilación.

ALTERACIÓN DE LA REPLICACIÓN EN EL CÁNCER GÁSTRICO.

La alteración inicia con el ciclo celular debido a la inactivación de genes supresores del tumor que evitan que una célula normal se transforme en neoplásica dando como resultado una alteración en la replicación siendo los genes supresores alterados P53, P73, bcl-2, APC; ademas existen los puntos de control del ciclo celular que aseguran la correcta replicación de ADN y que tambien pueden fallar haciendo que se de un desbalance en la expresión de P16, Rb, CDC, P27, y E2F.

Por otra parte la inflamacion cronica por H. Pylori conduce a cambios del ciclo celular que favorece la replicación del celulas epiteliales y aumentan la tasa de apoptosis y la liberación de sustancias OXID-izing que junto con una defensa antioxidante pobre predispone al aumento de las posibilidades de mutación del ADN.

REFERENCIAS:

Riva S. de la, Muñoz-Navas M., Sola J. J.. Gastric carcinogenesis. Rev. esp. enferm. dig.  [revista en la Internet]. 2004  Abr [citado  2015  Oct  12] ;  96(4): 265-276
Juan H. Torres- Josefina Y. Sánchez.Cáncer gástrico: alteraciones genéticas y moleculares.[ artículo en la internet].2011 [citado 11/10/2015]147:72-3

Definición: Neoplasia Maligna Del Estómago

Cáncer de Estómago

Constituye el 95% de las neoplasias malignas del estómago, en Ecuador es la décima causa de muerte y a nivel mundial la segunda, su gran incidencia y mortalidad ha hecho que se realicen investigaciones donde se sabe hoy en día que la causa principal es la infección por Helicobacter pylori.


Esta enfermedad termina en la muerte del paciente por metástasis o por el deterioro de su estado general, la probabilidad de supervivencia de quienes lo padecen es muy baja debido a que se diagnostica en etapas muy avanzadas, dejando nula la posibilidad de curación.



REFERENCIAS: 

SUBIRAT ESQUIVEL L,GUILLEN ISERN D. Algunas consideraciones actuales sobre el Cáncer Gástrico. vol.15, n.2. Cuba; 2011.